Cell重磅：解决了近百年难题！研究见到“一晃而过”记忆的潜在机理

从阅读报纸到穿越拥挤的交叉点，人类普遍性使用重构。重构是一种对讯息进行暂时制品和储藏的使用量有限的记忆系统，在许多复杂的认知活动里面起重要作用。不够准确地说，重构是（1）在没有感觉输入的情况下，从几秒钟到几分钟临时传输与任务涉及的讯息的能力，而（2）将这些讯息用做有目的的执着，维护（例如，记住报纸上的在此之前一句话）和随心所欲（预期接下来会发生什么）。

这种双重操作过程所需整体的注意力和认知需求，并且与脑力和低级管理职能涉及联。重构障碍在学习障碍，衰老，注意力缺陷多动障碍（ADHD），阿尔茨海默氏病和精神分裂症里面极为突出。

早期病变研究者（1936年）确就其了在此之前额叶皮层（PFC）在重构里面的基本作用。随后在动物会和啮齿类动物里面进行了骨骼肌生物学研究者。研究者确就其了一个与重构涉及的骨骼肌关联：小脑骨骼肌元的长时间灯丝。这种长时间灯丝长时间一秒钟至数分钟之喜，感不可思议，因为它远远有约了单个骨骼肌元的毫秒级的时间常数。

文章模式图（图源自Cell ）

尽管进行了数十年的研究者，但我们对归因于这种长时间活动的脑机制缺乏共识。一些模型明确提出了蛋白质自力操作过程，而另一些模型则明确提出了暂时性的在此之前馈或复发活性或长距离环路。人们对长时间活动除此以外的机制也越来越重视，特别是考虑到多项目传输和抗干扰性强。因此，所需不够零碎的模型。

过去，无偏倚的遗传平方根方法是揭示可以将骨骼肌生物学和行为紧密联系起来的基本底物机制的根基。尽管它们不具强悍的动态，但无脊椎动物里面这些独创性的基因序列平方根方法受到（1）平方根清晰度和（2）能够风险评估高阶认知操作过程（如针对性注意和重构）的限制。

从这些方法里面吸取灵感，并应付引人注意的局限性，研究者技术人员们在这里使用自然环境近交（DO）人力资源在遗传自然环境动物模型里面进行了化学合成性状基因序列座（QTL）就其位。每只DO动物模型代表亲本的独特镶嵌形体，并不具整体的杂合性。它们携手为高清晰度基因序列平方根提供了理想的平台。因此，DO和其他遗传自然环境字段已用做一系列研究者里面，这些研究者将遗传基因序列座与多种性状涉及联。这种人力资源的出现，连同基因序列编辑和平方根技术的同时进步，为无偏探索重构的底物和骨骼肌环路机制提供了在此之后期望。

在这里，研究者技术人员在重构任务里面对约200只DO动物模型进行了表型系统性，并在5号染色形体上确认出了显著的QTL。通过基因序列表达，动态夺去和行为研究者进一步检查了该基因序列座，辨认出了一个编码孤儿G肽偶联受形体Gpr12的基因序列，该基因序列是重构所必需的，并且可以在动态上促进重构。

随后的底物，蛋白质和形体液扫描研究者携手暗示，GPR12就其位于脑干小脑骨骼肌元的树突里面，促进了活动依赖性钙反应，并使脑干小脑该系统支持行为表现。这些结果突出了依赖Gpr12的脑干对重构的重要表彰。

光明日报：10.1016/j.cell.2020.09.011